ໄລຍະທີ 2 ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຂອງ Retatrutide, Triple Hormone-Receptor Agonist, ສໍາລັບການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ.

ຄວາມເປັນມາ ແລະ ການອອກແບບການສຶກສາ

Retatrutide (LY3437943) ແມ່ນຢາ peptide ດຽວທີ່ກະຕຸ້ນການກະຕຸ້ນ.ສາມ receptors ພ້ອມໆກັນ: GIP, GLP-1, ແລະ glucagon. ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງມັນຢູ່ໃນບຸກຄົນທີ່ເປັນໂລກອ້ວນແຕ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ, ໄລຍະ 2, ການທົດລອງແບບສຸ່ມ, ຕາບອດສອງເທົ່າ, ການຄວບຄຸມ placebo ໄດ້ດໍາເນີນການ (NCT04881760). ຈໍານວນທັງຫມົດ338 ທ່ານທີ່ມີ BMI ≥30, ຫຼື ≥27 ທີ່ມີຄວາມສົມດຸນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບນ້ໍາຫນັກຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງ, ໄດ້ຖືກ Random ທີ່ຈະໄດ້ຮັບ placebo ຫຼື rettrutide (1 mg, 4 mg ກັບສອງຕາຕະລາງ titration, 8 mg ກັບສອງຕາຕະລາງ titration, ຫຼື 12 mg) ບໍລິຫານຫນຶ່ງອາທິດໂດຍການສັກຢາ subcutaneous ເປັນເວລາ 48 ອາທິດ. ໄດ້ຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍແມ່ນອັດຕາການປ່ຽນແປງຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວໃນ 24 ອາທິດ, ມີຈຸດສຸດທ້າຍຂັ້ນສອງລວມທັງການປ່ຽນແປງນ້ໍາຫນັກຢູ່ທີ່ 48 ອາທິດແລະລະດັບນ້ໍາຫນັກປະເພດ (≥5%, ≥10%, ≥15%).

ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ສໍາຄັນ

• 24 ອາທິດ: ສີ່ຫຼ່ຽມນ້ອຍສຸດໝາຍເຖິງການປ່ຽນແປງສ່ວນຮ້ອຍຂອງນ້ຳໜັກຕົວທຽບກັບເສັ້ນພື້ນຖານ

  • placebo: −1.6%

  • 1 ມກ: −7.2%

  • 4 ມກ (ປະສົມ): −12.9%

  • 8 ມກ (ປະສົມ): −17.3%

  • 12 ມກ: −17.5%

• 48 ອາທິດ: ເປີເຊັນການປ່ຽນແປງຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວແມ່ນ

  • placebo: −2.1%

  • 1 ມກ: −8.7%

  • 4 ມກ (ປະສົມ): −17.1%

  • 8 ມກ (ປະສົມ): −22.8%

  • 12 ມກ: −24.2%

ໃນ 48 ອາທິດ, ອັດຕາສ່ວນຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ບັນລຸເປົ້າຫມາຍການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ມີຄວາມຫມາຍທາງດ້ານການຊ່ວຍແມ່ນໂດດເດັ່ນ:

• ≥5% ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ: 27% ດ້ວຍ placebo ທຽບກັບ 92-100% ໃນກຸ່ມທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ

• ≥10%: 9% ກັບ placebo ທຽບກັບ 73–93% ໃນກຸ່ມທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ

• ≥15%: 2% ກັບ placebo ທຽບກັບ 55–83% ໃນກຸ່ມທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ

ໃນກຸ່ມ 12 mg, ສູງເຖິງ26% ຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມສູນເສຍ≥30% ຂອງນ້ໍາຫນັກພື້ນຖານຂອງເຂົາເຈົ້າ, ຂະຫນາດຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທຽບກັບການຜ່າຕັດ bariatric.

ຄວາມປອດໄພ
ຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແມ່ນກະເພາະລໍາໄສ້ (ປວດຮາກ, ຮາກ, ຖອກທ້ອງ), ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວບໍ່ຮຸນແຮງເຖິງປານກາງແລະປະລິມານຢາ. ປະລິມານເລີ່ມຕົ້ນຕ່ໍາ (2 mg titration) ຫຼຸດຜ່ອນເຫດການເຫຼົ່ານີ້. ອັດຕາການເຕັ້ນຂອງຫົວໃຈເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບປະລິມານຢາໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນ, ສູງສຸດໃນອາທິດ 24, ຫຼັງຈາກນັ້ນຫຼຸດລົງ. ອັດຕາການຢຸດເຊົາຢູ່ລະຫວ່າງ 6-16% ໃນກຸ່ມທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ, ຂ້ອນຂ້າງສູງກ່ວາ placebo.

ບົດສະຫຼຸບ
ໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີໂລກອ້ວນທີ່ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ, retutide subcutaneous ປະຈໍາອາທິດສໍາລັບ 48 ອາທິດຜະລິດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ການຫຼຸດຜ່ອນປະລິມານທີ່ຂຶ້ນກັບນ້ໍາຫນັກຕົວ(ເຖິງ ~ 24% ຫມາຍເຖິງການສູນເສຍໃນປະລິມານທີ່ສູງທີ່ສຸດ), ພ້ອມກັບການປັບປຸງເຄື່ອງຫມາຍ cardiometabolic. ເຫດການທີ່ບໍ່ດີຕໍ່ກະເພາະ ລຳ ໄສ້ແມ່ນເກີດຂື້ນເລື້ອຍໆແຕ່ສາມາດຈັດການໄດ້ດ້ວຍການ titration. ການຄົ້ນພົບໄລຍະ 2 ເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຢາ rettrutide ສາມາດເປັນຕົວແທນຂອງມາດຕະຖານການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບໂລກອ້ວນ, ການຢືນຢັນທີ່ຍັງຄ້າງຢູ່ໃນການທົດລອງໄລຍະ 3 ທີ່ມີຂະຫນາດໃຫຍ່ກວ່າ, ໄລຍະຍາວ.