1. ກົນໄກການປະຕິບັດ
glucagon-like peptide-1 (GLP-1)ເປັນຮໍໂມນ incretinsecreted ໂດຍຈຸລັງ L ໃນລໍາໄສ້ໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການໄດ້ຮັບອາຫານ. GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) mimic ຜົນກະທົບທາງກາຍະພາບຂອງຮໍໂມນນີ້ໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງ metabolic ຫຼາຍ:
-
ການສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານແລະການຊັກຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານຫວ່າງເປົ່າ
-
ປະຕິບັດຢູ່ໃນສູນຄວາມອີ່ມອົກອີ່ມໃຈ hypothalamic (ໂດຍສະເພາະ neurons POMC/CART), ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມອຶດຫິວ.
-
ທໍ່ກະເພາະອາຫານຊ້າ, ຍືດອາຍຸຄວາມຮູ້ສຶກເຕັມທີ່.
-
-
ປັບປຸງຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຫຼຸດຜ່ອນການປ່ອຍ Glucagon
-
ກະຕຸ້ນໃຫ້ຈຸລັງ beta-cells ຂອງ pancreatic secrete insulin ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບ glucose.
-
ສະກັດກັ້ນຄວາມລັບຂອງ glucagon, ປັບປຸງທັງການອົດອາຫານແລະລະດັບ glucose postprandial.
-
-
ປັບປຸງການເຜົາຜານພະລັງງານ
-
ເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະສົ່ງເສີມການຜຸພັງໄຂມັນ.
-
ຫຼຸດຜ່ອນການສັງເຄາະໄຂມັນຕັບແລະປັບປຸງ metabolism lipid.
-
2. GLP-1-Based ຕົວແທນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ສໍາຄັນ
| ຢາເສບຕິດ | ຕົວຊີ້ບອກຫຼັກ | ບໍລິຫານ | ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກສະເລ່ຍ |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | ພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ໂລກອ້ວນ | ການສັກຢາປະຈໍາວັນ | 5–8% |
| Semaglutide | ພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ໂລກອ້ວນ | ການສັກຢາປະຈໍາອາທິດ / ທາງປາກ | 10–15% |
| Tirzepatide | ພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ໂລກອ້ວນ | ການສັກຢາປະຈໍາອາທິດ | 15–22% |
| Retatrutide (ໃນການທົດລອງ) | ໂລກອ້ວນ (ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານ) | ການສັກຢາປະຈໍາອາທິດ | ສູງສຸດ 24% |
ແນວໂນ້ມ:ການວິວັດທະນາການຂອງຢາແມ່ນມີຄວາມຄືບໜ້າຈາກ agonists receptor GLP-1 ດຽວ → dual GIP/GLP-1 agonists → triple agonists (GIP/GLP-1/GCGR).
3. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຫຼັກ ແລະ ຜົນໄດ້ຮັບ
Semaglutide - ການທົດລອງຂັ້ນຕອນ
-
ຂັ້ນຕອນທີ 1 (NEJM, 2021)
-
ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ: ຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີໂລກອ້ວນ, ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ
-
ປະລິມານຢາ: 2.4 ມລກ ຕໍ່ອາທິດ (ໃຕ້ຜິວໜັງ)
-
ຜົນໄດ້ຮັບ: ຫມາຍຄວາມວ່າການຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກຮ່າງກາຍຂອງ14.9%ຢູ່ທີ່ 68 ອາທິດທຽບກັບ 2.4% ດ້ວຍ placebo
-
~ 33% ຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມບັນລຸໄດ້ ≥20% ການສູນເສຍນ້ໍາ.
-
-
ຂັ້ນຕອນທີ 5 (2022)
-
ສະແດງໃຫ້ເຫັນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແບບຍືນຍົງໃນໄລຍະ 2 ປີແລະການປັບປຸງປັດໃຈຄວາມສ່ຽງ cardiometabolic.
-
Tirzepatide – ໂຄງການ SURMOUNT & SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ: ຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີໂລກອ້ວນ, ບໍ່ມີພະຍາດເບົາຫວານ
-
ປະລິມານ: 5 mg, 10 mg, 15 mg ປະຈໍາອາທິດ
-
ຜົນໄດ້ຮັບ: ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກສະເລ່ຍ15–21%ຫຼັງຈາກ 72 ອາທິດ (ຂຶ້ນກັບປະລິມານຢາ)
-
ເກືອບ 40% ບັນລຸໄດ້≥25% ນ້ໍາຫນັກຫຼຸດລົງ.
-
-
ການທົດລອງ SURPASS (ປະຊາກອນເບົາຫວານ)
-
ການຫຼຸດຜ່ອນ HbA1c: ເຖິງ2.2%
-
ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໂດຍສະເລ່ຍພ້ອມກັນ10–15%.
-
4. ຜົນປະໂຫຍດດ້ານສຸຂະພາບ ແລະ ເມຕາໂບລິກເພີ່ມເຕີມ
-
ການຫຼຸດລົງໃນຄວາມດັນເລືອດ, LDL-cholesterol, ແລະtriglycerides
-
ຫຼຸດລົງvisceralແລະໄຂມັນຕັບ(ການປັບປຸງໃນ NAFLD)
-
ຄວາມສ່ຽງຕ່ໍາຂອງເຫດການ cardiovascular(ເຊັ່ນ: MI, stroke)
-
ຄວາມຄືບໜ້າຊັກຊ້າຈາກພະຍາດເບົາຫວານເປັນພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2
5. ຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພແລະການພິຈາລະນາ
ຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງທົ່ວໄປ (ໂດຍປົກກະຕິບໍ່ຮຸນແຮງເຖິງປານກາງ):
-
ປວດຮາກ, ຮາກ, ທ້ອງອືດ, ທ້ອງຜູກ
-
ການສູນເສຍຄວາມຢາກອາຫານ
-
ຄວາມບໍ່ສະບາຍກະເພາະອາຫານຊົ່ວຄາວ
ຂໍ້ຄວນລະວັງ / contraindications:
-
ປະຫວັດຂອງໂຣກ pancreatitis ຫຼື medullary thyroid carcinoma
-
ການຖືພາແລະການໃຫ້ນົມລູກ
-
ການໄຕຕຣາປະລິມານເທື່ອລະກ້າວແນະນຳເພື່ອປັບປຸງຄວາມທົນທານ
6. ທິດທາງການຄົ້ນຄວ້າໃນອະນາຄົດ
-
ຜູ້ແກ້ປວດຫຼາຍຄົນລຸ້ນຕໍ່ໄປ:
-
agonists triple ແນໃສ່ GIP/GLP-1/GCGR (ເຊັ່ນ:Retatrutide)
-
-
ສູດ GLP-1 ທາງປາກ:
-
ປະລິມານຢາ semaglutide ທີ່ມີປະລິມານສູງ (ເຖິງ 50 ມກ) ພາຍໃຕ້ການປະເມີນ
-
-
ການປິ່ນປົວດ້ວຍການປະສົມ:
-
GLP-1 + insulin ຫຼື SGLT2 inhibitors
-
-
ຕົວຊີ້ບອກການເຜົາຜະຫລານອາຫານທີ່ກວ້າງຂວາງ:
-
ພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ (NAFLD), ໂຣກຮວຍໄຂ່ polycystic (PCOS), ຢຸດຫາຍໃຈນອນ, ປ້ອງກັນ cardiovascular
-
7. ສະຫຼຸບ
ຢາທີ່ອີງໃສ່ GLP-1 ເປັນຕົວແທນຂອງການປ່ຽນແປງແບບແຜນຈາກການຄວບຄຸມພະຍາດເບົາຫວານໄປສູ່ການເຜົາຜະຫລານການເຜົາຜະຫລານອາຫານທີ່ສົມບູນແລະການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກ.
ກັບຕົວແທນເຊັ່ນSemaglutideແລະTirzepatide, ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ບໍ່ແມ່ນການຜ່າຕັດເກີນ 20% ໄດ້ກາຍເປັນຜົນສໍາເລັດ.
ໃນອະນາຄົດ agonists multi-receptor ຄາດວ່າຈະເສີມຂະຫຍາຍປະສິດທິພາບ, ຄວາມທົນທານ, ແລະຜົນປະໂຫຍດ cardiometabolic.
ເວລາປະກາດ: ຕຸລາ-11-2025