ລາຍລະອຽດຜະລິດຕະພັນ
Retatrutide ແມ່ນ peptide triple agonist ໃຫມ່ທີ່ແນໃສ່ receptor glucagon (GCGR), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), ແລະ glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R). Retatrutide ເປີດໃຊ້ GCGR, GIPR, ແລະ GLP-1R ຂອງມະນຸດດ້ວຍຄ່າ EC50 ຂອງ 5.79, 0.0643, ແລະ 0.775 nM, ຕາມລໍາດັບ, ແລະຫນູ GCGR, GIPR, ແລະ GLP-1R ທີ່ມີຄ່າ EC50 ຂອງ 2.32, 0.194, ແລະ 0.191. ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນເຄື່ອງມືຄົ້ນຄ້ວາທີ່ສໍາຄັນໃນການສຶກສາຂອງ obesity ແລະຄວາມຜິດກະຕິ metabolic.
Retatrutide ປະສິດທິຜົນກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານ GLP-1R ແລະກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງ insulin ທີ່ຂຶ້ນກັບ glucose ໂດຍປະຕິບັດທັງສອງ GIP ແລະ GLP-1 receptors. peptide ສັງເຄາະນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄຸນສົມບັດ hypoglycemic ທີ່ມີທ່າແຮງແລະໄດ້ຖືກພັດທະນາເປັນສານຕ້ານການເບົາຫວານສໍາລັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2 (T2D). ມັນສົ່ງເສີມການປ່ອຍ insulin ແລະສະກັດກັ້ນຄວາມລັບຂອງ glucagon ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບ glucose.
ນອກຈາກນັ້ນ, Retatrutide ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຊັກຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານ, ຫຼຸດລົງທັງການອົດອາຫານແລະລະດັບ glucose postprandial, ຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານ, ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນບຸກຄົນທີ່ມີ T2D.
ກິດຈະກໍາທາງຊີວະພາບ
Retatrutide (LY3437943) ແມ່ນ peptide ປະສົມປະສານ lipid ດຽວທີ່ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ agonist ທີ່ມີທ່າແຮງຂອງ GCGR, GIPR, ແລະ GLP-1R ຂອງມະນຸດ. ເມື່ອປຽບທຽບກັບ glucagon ແລະ GLP-1 ຂອງມະນຸດພື້ນເມືອງ, Retatrutide ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາຢູ່ທີ່ GCGR ແລະ GLP-1R (0.3 × ແລະ 0.4 ×, ຕາມລໍາດັບ) ແຕ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມປະສິດທິພາບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (8.9 ×) ຢູ່ GIPR ເມື່ອທຽບກັບ insulinotropic polypeptide (GIP).
ກົນໄກການປະຕິບັດ
ໃນການສຶກສາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຫນູທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານທີ່ມີໂຣກ nephropathy, ການບໍລິຫານ Retatrutide ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ albuminuria ແລະປັບປຸງອັດຕາການກັ່ນຕອງ glomerular. ຜົນກະທົບປ້ອງກັນນີ້ແມ່ນເນື່ອງມາຈາກການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ຂຶ້ນກັບ GLP-1R / GR, ເຊິ່ງຊ່ວຍໄກ່ເກ່ຍການຕ້ານການອັກເສບແລະຕ້ານ apoptotic ໃນເນື້ອເຍື່ອ renal.
Retatrutide ຍັງ modulates ໂດຍກົງ glomerular permeability, ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງຍ່ຽວ. ການຄົ້ນພົບເບື້ອງຕົ້ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ, ເມື່ອປຽບທຽບກັບການປິ່ນປົວພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງຊໍາເຮື້ອແບບດັ້ງເດີມເຊັ່ນ: ACE inhibitors ແລະ ARBs, Retatrutide ຜະລິດການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຊັດເຈນກວ່າໃນ albuminuria ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວພຽງແຕ່ສີ່ອາທິດ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບຫຼາຍກວ່າເກົ່າໃນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມດັນເລືອດ systolic ກ່ວາ ACE inhibitors ຫຼື ARBs, ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ສໍາຄັນສັງເກດເຫັນ.
ຜົນຂ້າງຄຽງ
ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດຂອງ Retatrutide ແມ່ນກະເພາະລໍາໄສ້ໃນທໍາມະຊາດ, ລວມທັງອາການປວດຮາກ, ຖອກທ້ອງ, ຮາກ, ແລະທ້ອງຜູກ. ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວອາການເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ຮຸນແຮງເຖິງປານກາງ ແລະມັກຈະແກ້ໄຂດ້ວຍການຫຼຸດປະລິມານຢາ. ປະມານ 7% ຂອງຫົວຂໍ້ຍັງລາຍງານຄວາມຮູ້ສຶກຂອງຜິວໜັງ. ການເພີ່ມຂື້ນຂອງອັດຕາການເຕັ້ນຂອງຫົວໃຈໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ທີ່ 24 ອາທິດໃນກຸ່ມທີ່ມີປະລິມານທີ່ສູງກວ່າ, ເຊິ່ງຕໍ່ມາໄດ້ກັບຄືນສູ່ລະດັບພື້ນຖານ.